非囊性纤维化支气管扩张症是全球性慢性呼吸系统疾病长期被视作被忽视的慢病全球数百万患者受困于反复咳嗽咳痰、肺部感染、肺功能不可逆下降多年来缺乏获批的病因靶向治疗药物临床长期处于被动对症治疗状态。布伦索替布Brensocatib由美国生物制药企业 Insmed 主导研发历经多年基础机制研究、早期探索、二期及三期临床试验最终在 2025 年 8 月获 FDA 批准上市成为里程碑式新药后续也陆续在英国等地区获批上市开启非囊性纤维化支气管扩张症精准治疗时代。布伦索替布研发起点是对 DPP1 - 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶炎症通路的深度基础研究。研究者发现 DPP1 是调控中性粒细胞慢性炎症的关键上游靶点过度活化的 DPP1 驱动持续蛋白酶损伤是 NCFB 气道病变进展的核心机制由此确立 DPP1 抑制作为全新治疗方向启动小分子 DPP1 抑制剂研发布伦索替布作为候选药物进入早期临床验证。早期 2 期 WILLOW 试验验证了布伦索替布的抗炎效果、安全性及剂量梯度确认每日口服给药方案可行能够降低蛋白酶活性、改善患者呼吸道症状为后续大型三期试验奠定基础。随后开展 ASPEN 全球多中心 3 期临床试验覆盖广泛地域与患者人群纳入成人及符合条件青少年患者以 52 周周期评估两种剂量布伦索替布对比安慰剂的疗效终点重点考察急性加重频率、症状负荷、炎症指标变化。研究最终证实布伦索替布可显著减少急性加重、减轻长期呼吸道症状、抑制异常蛋白酶活性达到预设主要终点为 FDA 审批提供关键证据。2025 年 8 月 FDA 正式批准布伦索替布用于 12 岁及以上非囊性纤维化支气管扩张症患者这是 FDA 首次批准专门针对该疾病的治疗药物结束无病因靶向药物的历史2026 年英国药品和医疗产品监管机构MHRA也完成审批用于过去 12 个月内至少 2 次急性加重的 12 岁以上患者进一步扩大可及范围。从行业价值来看布伦索替布开创中性粒细胞介导慢性肺病靶向治疗新模式验证 DPP1 抑制通路在慢性气道疾病中的治疗潜力也为其他中性粒细胞炎症相关疾病如慢性鼻窦炎伴鼻息肉等提供研发思路。同时也引发卫生经济学评估探讨长期靶向用药成本效益、医保准入与可及性问题兼顾创新药价值与慢病患者长期用药负担。尽管布伦索替布带来突破性进展目前仍存在局限国内暂未获批上市国内患者用药可及性不足长期 5 年以上真实世界结局、长期皮肤及牙周安全性、合并症联合用药方案仍有待完善此外价格、支付体系也会影响普及应用。
非囊性纤维化支气管扩张症是全球性慢性呼吸系统疾病长期被视作被忽视的慢病全球数百万患者受困于反复咳嗽咳痰、肺部感染、肺功能不可逆下降多年来缺乏获批的病因靶向治疗药物临床长期处于被动对症治疗状态。布伦索替布Brensocatib由美国生物制药企业 Insmed 主导研发历经多年基础机制研究、早期探索、二期及三期临床试验最终在 2025 年 8 月获 FDA 批准上市成为里程碑式新药后续也陆续在英国等地区获批上市开启非囊性纤维化支气管扩张症精准治疗时代。布伦索替布研发起点是对 DPP1 - 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶炎症通路的深度基础研究。研究者发现 DPP1 是调控中性粒细胞慢性炎症的关键上游靶点过度活化的 DPP1 驱动持续蛋白酶损伤是 NCFB 气道病变进展的核心机制由此确立 DPP1 抑制作为全新治疗方向启动小分子 DPP1 抑制剂研发布伦索替布作为候选药物进入早期临床验证。早期 2 期 WILLOW 试验验证了布伦索替布的抗炎效果、安全性及剂量梯度确认每日口服给药方案可行能够降低蛋白酶活性、改善患者呼吸道症状为后续大型三期试验奠定基础。随后开展 ASPEN 全球多中心 3 期临床试验覆盖广泛地域与患者人群纳入成人及符合条件青少年患者以 52 周周期评估两种剂量布伦索替布对比安慰剂的疗效终点重点考察急性加重频率、症状负荷、炎症指标变化。研究最终证实布伦索替布可显著减少急性加重、减轻长期呼吸道症状、抑制异常蛋白酶活性达到预设主要终点为 FDA 审批提供关键证据。2025 年 8 月 FDA 正式批准布伦索替布用于 12 岁及以上非囊性纤维化支气管扩张症患者这是 FDA 首次批准专门针对该疾病的治疗药物结束无病因靶向药物的历史2026 年英国药品和医疗产品监管机构MHRA也完成审批用于过去 12 个月内至少 2 次急性加重的 12 岁以上患者进一步扩大可及范围。从行业价值来看布伦索替布开创中性粒细胞介导慢性肺病靶向治疗新模式验证 DPP1 抑制通路在慢性气道疾病中的治疗潜力也为其他中性粒细胞炎症相关疾病如慢性鼻窦炎伴鼻息肉等提供研发思路。同时也引发卫生经济学评估探讨长期靶向用药成本效益、医保准入与可及性问题兼顾创新药价值与慢病患者长期用药负担。尽管布伦索替布带来突破性进展目前仍存在局限国内暂未获批上市国内患者用药可及性不足长期 5 年以上真实世界结局、长期皮肤及牙周安全性、合并症联合用药方案仍有待完善此外价格、支付体系也会影响普及应用。
