镁伽 Poreva Open 生物医药比赛共设5 道赛题分两轮发布首轮 3 题EGFR、TNF-α、GLP-1R提交截止11 月 18 日已在官网和媒体通稿中公布细节次轮 2 题KRAS G12D、BCL-2目前仅公布题目方向完整赛题说明将在11 月 8 日随轮次开启同步发布。五道赛题一览#赛题设计任务提交截止状态1EGFR表皮生长因子受体设计能识别人源及相关动物物种 EGFR、在酸性环境下实现选择性结合的蛋白质2026-11-18✅ 已公布2TNF-α肿瘤坏死因子-α设计能结合人源及相关动物物种 TNF-α、根据环境 pH 变化实现结合与释放的蛋白质2026-11-18✅ 已公布3GLP-1R胰高血糖素样肽-1 受体设计能结合人源 GLP-1R、并激活受体功能的蛋白质2026-11-18✅ 已公布4KRAS G12D设计共价covalentKRAS G12D 结合剂2026-12-08 题目已公布、细则 11-08 释出5BCL-2设计可切换switchable的 BCL-2 降解剂2026-12-08 题目已公布、细则 11-08 释出各靶点任务的技术含义拆解挑战 1 — EGFR 的 pH 条件结合据 EconoTimes 披露的赛题技术要求具体指标为pH 6.5 可检测结合、pH 7.4 无可检测结合。这在实际应用中对应肿瘤微环境靶向递送——肿瘤组织微环境偏酸酸性条件选择性结合意味着分子进入肿瘤区域才抓住靶点在正常组织pH≈7.4中不结合可降低脱靶毒性。挑战 2 — TNF-α 的 pH 响应开关与挑战 1 方向相反技术要求为pH 7.4 结合、pH 6.0 无可检测结合。这是酸释放逻辑——TNF-α 是自身免疫病类风湿等的核心炎症因子中和性结合剂在血液循环pH 7.4中封闭 TNF-α但进入酸性炎症病灶或内吞体后解离释放避免组织内长期中和造成的免疫抑制副作用。挑战 3 — GLP-1R 的受体激活这是五个题目中唯一明确要求功能活性而非单纯结合的——须在细胞实验中证明能激活 GLP-1R。GLP-1R 是糖尿病/减重药物司美格鲁肽类的核心靶点设计兼具结合与信号转导能力的全新蛋白难度显著高于 minibinder。挑战 4 — KRAS G12D 共价结合剂KRAS 长期被称为不可成药靶点G12D 是胰腺癌、结直肠癌高频突变。共价结合意味着设计蛋白需携带能与突变半胱氨酸G12D 突变引入的口袋形成共价键的残基属于从结合设计升级到化学选择性设计。挑战 5 — BCL-2 可切换降解剂BCL-2 是抗凋亡蛋白血液肿瘤经典靶点switchable degrader暗示需设计可条件性诱导 BCL-2 降解的蛋白分子可能涉及结合后触发降解通路如溶酶体途径属较前沿的降解设计方向。关键时间节点官网最新版阶段时间首轮报名 提交挑战 1—310-18 至11-18首轮序列筛选11-19 至 11-25首轮入选名单公布11-26次轮发布 提交挑战 4—511-08至 12-08次轮序列筛选12-09 至 12-15次轮入选名单公布12-16统一湿实验验证2026-12 至 2027-03验证结果公布2027 年 3 月下旬提交与验证规则要点需提交可复现元数据除序列外须附模型版本、随机种子、结构模板等说明截止后提交包封存不可修改统一双盲实验流程所有入选序列在镁伽鲲鹏实验室苏州同一套流程下完成表达、纯化、结合检测设计身份与实验执行分离验证维度表达量、亲和力/动力学、特异性脱靶/交叉反应、细胞功能、理化性质、可开发性六维超出常规比赛的只看亲和力赛题与 Anthropic×Adaptyv 前三题对应镁伽官方说明首轮 3 题选择了与 Anthropic 挑战赛相对应的靶点方便直接对比 Claude 等模型与人类团队在相同靶点上的表现。一点提醒关于赛题 4/5KRAS G12D、BCL-2目前官网只给出题目方向“covalent binder” “switchable degrader”完整的技术要求、评价细则、提交规则要等 11 月 8 日才能看到。若打算做这两题建议 11 月 8 日第一时间打开官网抓取细则因为次轮窗口仅 30 天11-08 至 12-08比首轮的 31 天稍紧。而赛题 1—3 的提交截止 11 月 18 日距今约 22 天是当前唯一立即可以动手的三道题工具链仍是标准套件RFdiffusion 生成骨架 ProteinMPNN/LigandMPNN 设计序列 AlphaFold3 复核pH 选择性需在序列设计时引入组氨酸富集His 咪唑基 pKa≈6.0是天然的 pH 开关元件等策略。
镁伽 Poreva Open 生物医药比赛共设5 道赛题分两轮发布首轮 3 题EGFR、TNF-α、GLP-1R提交截止11 月 18 日已在官网和媒体通稿中公布细节次轮 2 题KRAS G12D、BCL-2目前仅公布题目方向完整赛题说明将在11 月 8 日随轮次开启同步发布。五道赛题一览#赛题设计任务提交截止状态1EGFR表皮生长因子受体设计能识别人源及相关动物物种 EGFR、在酸性环境下实现选择性结合的蛋白质2026-11-18✅ 已公布2TNF-α肿瘤坏死因子-α设计能结合人源及相关动物物种 TNF-α、根据环境 pH 变化实现结合与释放的蛋白质2026-11-18✅ 已公布3GLP-1R胰高血糖素样肽-1 受体设计能结合人源 GLP-1R、并激活受体功能的蛋白质2026-11-18✅ 已公布4KRAS G12D设计共价covalentKRAS G12D 结合剂2026-12-08 题目已公布、细则 11-08 释出5BCL-2设计可切换switchable的 BCL-2 降解剂2026-12-08 题目已公布、细则 11-08 释出各靶点任务的技术含义拆解挑战 1 — EGFR 的 pH 条件结合据 EconoTimes 披露的赛题技术要求具体指标为pH 6.5 可检测结合、pH 7.4 无可检测结合。这在实际应用中对应肿瘤微环境靶向递送——肿瘤组织微环境偏酸酸性条件选择性结合意味着分子进入肿瘤区域才抓住靶点在正常组织pH≈7.4中不结合可降低脱靶毒性。挑战 2 — TNF-α 的 pH 响应开关与挑战 1 方向相反技术要求为pH 7.4 结合、pH 6.0 无可检测结合。这是酸释放逻辑——TNF-α 是自身免疫病类风湿等的核心炎症因子中和性结合剂在血液循环pH 7.4中封闭 TNF-α但进入酸性炎症病灶或内吞体后解离释放避免组织内长期中和造成的免疫抑制副作用。挑战 3 — GLP-1R 的受体激活这是五个题目中唯一明确要求功能活性而非单纯结合的——须在细胞实验中证明能激活 GLP-1R。GLP-1R 是糖尿病/减重药物司美格鲁肽类的核心靶点设计兼具结合与信号转导能力的全新蛋白难度显著高于 minibinder。挑战 4 — KRAS G12D 共价结合剂KRAS 长期被称为不可成药靶点G12D 是胰腺癌、结直肠癌高频突变。共价结合意味着设计蛋白需携带能与突变半胱氨酸G12D 突变引入的口袋形成共价键的残基属于从结合设计升级到化学选择性设计。挑战 5 — BCL-2 可切换降解剂BCL-2 是抗凋亡蛋白血液肿瘤经典靶点switchable degrader暗示需设计可条件性诱导 BCL-2 降解的蛋白分子可能涉及结合后触发降解通路如溶酶体途径属较前沿的降解设计方向。关键时间节点官网最新版阶段时间首轮报名 提交挑战 1—310-18 至11-18首轮序列筛选11-19 至 11-25首轮入选名单公布11-26次轮发布 提交挑战 4—511-08至 12-08次轮序列筛选12-09 至 12-15次轮入选名单公布12-16统一湿实验验证2026-12 至 2027-03验证结果公布2027 年 3 月下旬提交与验证规则要点需提交可复现元数据除序列外须附模型版本、随机种子、结构模板等说明截止后提交包封存不可修改统一双盲实验流程所有入选序列在镁伽鲲鹏实验室苏州同一套流程下完成表达、纯化、结合检测设计身份与实验执行分离验证维度表达量、亲和力/动力学、特异性脱靶/交叉反应、细胞功能、理化性质、可开发性六维超出常规比赛的只看亲和力赛题与 Anthropic×Adaptyv 前三题对应镁伽官方说明首轮 3 题选择了与 Anthropic 挑战赛相对应的靶点方便直接对比 Claude 等模型与人类团队在相同靶点上的表现。一点提醒关于赛题 4/5KRAS G12D、BCL-2目前官网只给出题目方向“covalent binder” “switchable degrader”完整的技术要求、评价细则、提交规则要等 11 月 8 日才能看到。若打算做这两题建议 11 月 8 日第一时间打开官网抓取细则因为次轮窗口仅 30 天11-08 至 12-08比首轮的 31 天稍紧。而赛题 1—3 的提交截止 11 月 18 日距今约 22 天是当前唯一立即可以动手的三道题工具链仍是标准套件RFdiffusion 生成骨架 ProteinMPNN/LigandMPNN 设计序列 AlphaFold3 复核pH 选择性需在序列设计时引入组氨酸富集His 咪唑基 pKa≈6.0是天然的 pH 开关元件等策略。
